保肝保肾又减肥的降糖药盐酸二甲双胍肠
糖尿病及其流行病学
糖尿病的定义
糖尿病（DM）是一组由多病因引起的以慢性高血糖为特征的代谢性疾病，是由于胰岛素分泌和（或）作用缺陷所引起。
中国糖尿病患病流行病学调查发表在NEJM上的数据显示：总数万，居全球第一
2型糖尿病（T2DM）占总体人数的90%，而且儿童和青少年2型糖尿病的患病率显著增加，目前已成为超重儿童的关键健康问题。
糖尿病的危害
糖尿病性视网膜病变（糖网）
糖尿病肾病（AD）
口腔等粘膜溃疡
糖尿病足
皮肤病变
心脏病变
二甲双胍的历史
二甲双胍的使用史
二甲双胍的由来
从山羊豆说起，山羊豆（Galegaofficinalis）是一种原产于欧洲南部和西南亚的豆科多年生草本植物。在中世纪，这种植物的地上部分被用来治疗鼠疫、蛇咬、瘴气、排尿困难，甚至还被用来饲养牲畜以增加奶制品产量，在那个时候，人们已经知道用它来治疗多尿——糖尿病的典型症状。
年的一项研究发现，给兔和狗注射较高剂量的山羊豆碱，能使他们出现类似低血糖的症状，随后进行的人体试验验证了这一结论。一系列胍类衍生物被源源不断地合成出来——双胍类化合物的降糖潜能比胍类更强，安全性也更好，而十烷双胍（Synthalin）被发现耐受性和疗效更好，开始应用于临床。
生不逢时年，我们故事的主人公二甲双胍作为双胍家族的小弟弟也来到了人世，但它那点微弱的光芒完全被同时代的巨星——胰岛素——吞没了。
但是，在对胰岛素的不断研究中，人们发现它问题多多：严重低血糖发生率高、会导致体重增加、使用不便等。
年，Sterne发表了关于二甲双胍的研究论文，几乎同时，关于二甲双胍的兄弟苯乙双胍研究论文也得到发表。苯乙双胍在美国和北欧国家上市。与降糖作用强大的苯乙双胍相比，二甲双胍的降糖作用较弱。苯乙双胍在60年代大出风头，但是美国科学家逐渐发现其导致乳酸酸中毒的风险较高，而这种并发症死亡率较高。70年代末，苯乙双胍几乎完全退出了市场，同属于双胍家族的二甲双胍也受到波及，一度被建议退市，就这样再次陷入被冷落和误解的境地。
苯乙双胍退市之后，Sterne等研究者没有打退堂鼓，仍然坚持进一步探索，随后陆续进行的研究发现，二甲双胍与磺脲类口服降糖药具有完全不同的作用机制——由于分子结构不同，它不会抑制乳酸的释放和氧化，导致的乳酸酸中毒发生率也远远低于苯乙双胍，只是当时这一顾虑被主观夸大而已。又过了快20年，二甲双胍于年才在美国得到了上市许可。
这项研究从年开始到年结束，之后又随访10年，总共历时30年，不仅是医学史上耗时最长的研究，也是糖尿病治疗领域发展史上一个划时代的里程碑。在这个漫长的试验中，二甲双胍强化治疗被首次证实在降低血糖的同时还具有心血管保护作用，这一效应在超重患者中尤为明显。
除了治疗糖尿病之外，二甲双胍在临床中还可常规治疗多囊卵巢综合征（一种困扰育龄期妇女的常见疾病，常伴随胰岛素抵抗）。此外，胰岛素是一种具有生长作用的激素，许多研究发现，II型糖尿病患者的癌症发生风险显著增高，尽管机制不明，但二甲双胍可以降低糖尿病患者的肿瘤风险，或许将来它可以被用来进行癌症预防和治疗。一些研究还发现二甲双胍具有改善非酒精性脂肪肝的症状，预防并治疗葡萄膜炎，降低帕金森病患病率等等潜在的作用。
口服药物单药治疗的疗效比较
目前我国将糖尿病患者糖化血红蛋白的控制标准定为6.5%以下。
糖化血红蛋白与血糖的控制情况
4%～6%：血糖控制正常。
6%～7%：血糖控制比较理想。
7%～8%：血糖控制一般。
8%～9%：控制不理想，需加强血糖控制，多注意饮食结构及运动，并在医生指导下调整治疗方案。
9%：血糖控制很差，是慢性并发症发生发展的危险因素，可能引发糖尿病性肾病、动脉硬化、白内障等并发症，并有可能出现酮症酸中毒等急性合并症。
二甲双胍的优势
口服降糖药的元老
降糖效果肯定
不诱发低血糖
具有降糖效用之外的心血管保护效用,如调脂、抗小血板凝集等。
二甲双胍多面降糖
抑制肝糖异生和肝糖输出
提高胰岛素的敏感性
抑制葡萄糖肠道吸收
降低非酯化脂肪酸（降血脂）
血糖控制与葡萄糖并发症之间的关系
肥胖和糖尿病的恶性循环
二甲双胍不增加体重反而降低体重
肠溶片的优势——采用先进包衣
肠溶衣在胃内不溶解——防止二甲双胍对胃及十二指肠的刺激，预防其副作用引起的胃炎、胃溃疡及十二指肠溃疡。
普通片（胃溶片）、肠溶片和缓释片的区别
基础是普通片——吃到胃里就融化（貌似药学里叫崩解）吸收，但是容易刺激胃，引起反胃、呕吐等等肠胃不适.
缓释片可以理解为多层包衣——就是一层药面包一层衣；再在外面包一层药面再包一层糖衣......这样在崩解时一层一层的崩解，一层一层的吸收药面，达到稳定投药保持长时间比较稳定的血药浓度的作用。但是崩解位置还是在胃中，会有各种副作用。
肠溶片，把二甲双胍包裹起来，让糖衣片穿过胃以后在小肠里崩解来吸收
。避开胃与十二指肠，有效减轻副作用。
肠溶片的相对生物利用度最高
肠溶片的副作用最小
肠溶片的溶出与释放稳定
盐酸二甲双胍肠溶片——贵州天安药业生产
贵州天安生产的二甲双胍肠溶片是产品质量最好的二甲双胍肠溶片
版药典的增补（年出）和贵州天安的安多可06年的注册标准的标准一致。就是以天安的检测标准为蓝本。
是中国2型糖尿病防治指南（版）首选用药
盐酸二甲双胍肠溶片的药动学
代谢途径：90%肾脏（排除体外）
肾功能不全者慎用，但因为不在肾内代谢，所以不伤肾。无肝代谢，不伤肝。
半衰期：1.7-4.5小时
早晚各一粒保持平稳血糖。
作用维持时间:12小时
剂量范围:0.5-2.0g
每日两片
慎用:血肌酐＞1.5mg/dl
盐酸二甲双胍肠溶片的临床应用
1、适用于单用饮食和运动治疗不能获良好控制且体重指数BMI大于28的2型糖尿病患者,作为首选降糖药。
2、在非肥胖型2型糖尿病患者与安多美联用以增强降糖效应。
3、在1型糖尿病患者中与胰岛素联用,可加强胰岛素效用,减少胰岛素剂量。
4、特别适合于胰岛素抵抗，胰岛素C肽分泌试验低于正常值的患者。
5、在变型(脆型)糖尿病患者中应用,可使血糖波动性下降,有帮助于血糖的控制。
二甲双胍的药物联用
二甲双胍与磺脲类（格列美脲、格列本脲）联用
二甲双胍和胰岛素促泌剂（格列吡嗪）联合应用研究
二甲双胍和α葡萄糖苷酶抑制剂（阿卡波糖）联合应用研究
二甲双胍与胰岛素联合应用研究
结论
注意事项
1、肾功能不全者慎用。
2、本品禁止嚼碎口服，应整片吞服，并在进食前服用。
3、本品与磺酰脲类药物合用时，应监测患者血糖情况。
4、本品与胰岛素合用会增强降血糖作用，故应调整剂量。
6、应定期监测血糖、糖化血红蛋白、尿糖、尿酮体情况。
7、部分病人发现在临床无症状的情况下，维生素B12的水平低于正常值，这可能是由于二甲双胍干扰了维生素B12的吸收，这可能导致贫血。
8、本品与乙醇同服时会增强盐酸二甲双胍对乳酸代谢的影响，易导致乳酸性酸中毒发生，因此，服用本品时应尽量避免饮酒。
9、发生皮疹等过敏反应者应停止使用本品。
10、使用本品偶见体重下降。
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