在非肥胖糖尿病NOD小鼠的糖尿病预防

论著/OriginalArticle

JournalofDiabetes8()-

在非肥胖糖尿病（NOD）小鼠的糖尿病预防中B淋巴细胞对Toll样受体配体结合反应的调控作用

RegulationofBlymphocyteresponsestoToll-likereceptorligandbindingduringdiabetespreventioninnon-obesediabetic(NOD)mice

ChristopherS.WILSON,1SydneyK.ELIZER,2AndrewF.MARSHALL,2BlairT.STOCKS1,3andDanielJ.MOORE1,2

Departmentsof1Pathology,MicrobiologyandImmunology,2Pediatrics,IanBurrDivisionofEndocrinologyandDiabetes,SchoolofMedicine,VanderbiltUniversity,and3VanderbiltMedicalScientistTrainingProgram,Nashville,Tennessee,USA

摘要

背景：遗传危险因素与环境之间相互作用导致了1型糖尿病。Toll样受体（Toll-likereceptors，TLR）系统可以识别这些环境诱发因素；然而，目前仍然尚未明确介导这些相互作用并且最终导致1型糖尿病的靶细胞。

方法：我们通过流式细胞仪调查了TLR通路激活作用（髓样分化原发性反应蛋白88[myeloiddifferentiationprimaryresponse88，MyD88]与β干扰素TIR结构域衔接蛋白[TIR-domain-containingadapter-inducinginterferon-β，TRIF]相比）对B细胞亚群的影响，包括它们的激活、存活率、增殖以及细胞骨架的动员作用。利用遗传模型与继承性转移研究了聚肌胞苷酸（polyinosinic-polycytidylicacid，poly(I:C)）在糖尿病发生过程中的作用，包括B细胞依赖性的可预防糖尿病的DX5+细胞激活作用的影响。

结果：非肥胖糖尿病小鼠B淋巴细胞表达的TLR应答蛋白水平升高了。B淋巴细胞亚群体外分析结果表明，通过TRIF的TLR3刺激作用删除了细胞边缘带表型，而MyD88依赖性的配体却可以提高它们的存活率。在体内，NOD小鼠脾脏内的边缘带B细胞可以被poly(I:C)所激活并且被意外地保留了下来，而在非自身免疫的糖尿病小鼠中这些细胞已经被动员了，这是我们发现的一种肌动蛋白细胞骨架动力学有缺陷的表型。这些被激活的B细胞可以介导TLR3诱导的糖尿病预防作用。

结论：免疫治疗必须同时考虑到B细胞的位置以及激活作用，并且这些特征可以导致不同的自身免疫与健康状态。

关键词：自身免疫，B淋巴细胞，先天性免疫，Toll样受体，1型糖尿病

转载请注明：http://www.ovvnom.com/zlyz/13869.html